抗老化與延長壽命｜健身補充品延年益壽？ x Cell 期刊的最新研究
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關於標題我想了很久，不知道要怎麼下才可以不像農場文章 XD
說到農場文章，相信你常常看到這些文章的內容通常都是說「最新研究發現，吃了 XXX 以後，可以抗 OO 病毒，可以大幅增加免疫力⋯⋯等等」；但是如果仔細讀一下你會發現這些文章內根本沒有引用來源，或是實驗證據非常薄弱。
今天要跟你分享的這個研究結果，說實話只看結論的話，可能會以為來自農場文章 XD
但不一樣的是，這個結論是經過嚴謹實驗證實的，而且論文成果也被相當知名的期刊所接受，所以你可以放心地繼續閱讀下去 👍🏼
上週最新發表在 Cell Metabolism 期刊上的研究指出，長期在飲食內加入一種補充品後，結果發現不僅可以讓老鼠壽命延長，還可以讓老年的老鼠更健康。
這個補充品的名字叫 alpha-ketoglutarate。
這個補充品是什麼呢？它能夠幫助老鼠延年益壽到什麼樣的程度呢？而其中可能的機轉又是什麼呢？今天這篇文章想要跟你分享這個最新的，有趣的研究論文！
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Alpha-ketoglutarate 是什麼？
在上週最新的 Cell Metabolism 期刊中發表的這篇研究，其中指出，長期讓老鼠服用添加 alpha-ketoglutarate（AKG）的食物，可以讓老鼠的平均生命週期延長，並且減緩老化現象。
Alpha-ketoglutarate（AKG）是什麼呢？理組的大家應該都不陌生吧，它就是以前生化課中我們學到的在 TCA cycle 裡出現的中間產物，在 Succinyl-CoA 的前一個分子。
Credit: Lehninger Principles of Biochemistry
同時生化課本裡也一定會提到，這個 AKG 同時也是 glutamine deamination 的產物。
Credit: Lehninger Principles of Biochemistry
關於 AKG，之前已經有不少的研究，像是這篇來自 Nature 的研究報導，指出，AKG 似乎有助於肌肉的生長，也因此 AKG 也是你常常會看到，市面上常見的健身用營養補充品之一！
關於延年益壽的功效，AKG 之前其實已經在其他物種，像是 C. elegans、fruit flies 上，都被證實可以增加他們的生命週期，但是 AKG 在哺乳類裡是否也有類似的功效呢？在這之前似乎幾乎沒有人可以證實。
那從另外一個角度來說，是否有其他物質可能延長哺乳類生命週期呢？
根據這篇 Science 的報導，其他的物質像是 rapamycin 或是 metformin 都在老鼠實驗中證實可以延長壽命。
但這些其他物質的問題是，它們不是我們人體內自然存在的物質，rapamycin 是 mTOR inhibitor，作為 immunosuppressants；而 metformin 則是治療糖尿病的藥物。
所以今天這篇文章有趣的點就是，研究人員們發現，AKG 這個我們人體／老鼠體內自然就有的產物，如果長期服用的話，可以增加老鼠的生命週期，且有減緩老化的效果。
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AKG 與延長壽命／抗老化的關係
更詳細地說，文章裡面提到，研究人員給老鼠餵食 AKG 以後，老鼠的壽命中位數（median）在統計上有顯著的延長，尤其是母鼠大約有 8% 到 20% 的生命週期延長。
他們的研究方法是，在老鼠 18 個月大時（大約相當於人類的 55 歲時）開始在食物裡補充約 2% 的 AKG。
如下圖所示，跟對照組相比，母鼠大約增加了 4 個月的壽命。
Credit: A. A. SHAHMIRZADI ET. AL., CELL METABOLISM (2020) 10.1016
而另外如果我們單純看外觀與毛髮，如下圖你也可以發現，左邊是添加 AKG 的組別，右邊是未添加 AKG 的組別；你可以看到，比起控制組，老鼠看起來很明顯年輕許多。
Credit: A. A. SHAHMIRZADI ET. AL., CELL METABOLISM (2020) 10.1016
所以 AKG 延年益壽可能的機轉是？
至於為什麼 AKG 會有這樣的功效呢？這篇文章提出的 mechanism 是，因為 AKG 可以促進一種細胞激素叫做 IL-10 的產生。
這個 IL-10 可以抑制許多體內 chronic inflammation 的發生，使得老年的老鼠有更健康的外觀與行為表現，達到抗老化的效果。底下這張圖是他們的 Graphical abstract，你有空可以參考看看～
Credit: A. A. SHAHMIRZADI ET. AL., CELL METABOLISM (2020) 10.1016
既然這個 AKG 這麼棒，那下一步會是什麼呢？
這篇文章的 corresponding authors 之一 Dr. Kennedy 說，他們已經計畫要測試這個 AKG 在人體內的效果表現。
首先他們會先尋找年齡 45 到 65 歲之間的健康受試者，測量服用 AKG 後，體內的發炎反應、心血管表現⋯⋯等相關老化相關的 biomarkers。
我想既然這個 AKG 本來就是我們人體內自然就有的物質，再加上它已經作為營養補充品在市面上販售，感覺這個人體試驗應該可以很快地開始測試，重點應該會是後續在人體上，要服用多久？才會可以看到類似如老鼠試驗上的效果吧？
最後，Science 的報導也指出，Dr. Kennedy 與這篇文章的其他作者，都與某一家生物科技公司有相關，像是擔任職位或是持有股票⋯⋯等，而該公司也正在進行類似的人體試驗。
所以看起來似乎，研究人員們對這個 AKG 抗老化的效果很有信心，後續的配套與資源也好像已經蓄勢待發，你若對這個抗老化議題有興趣，不妨可以持續追蹤下去 👍🏼
謝謝你看到最後！你覺得這個研究成果看起來 promising 嗎？在底下留言／私訊我，告訴我你的任何想法！
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REFERENCE
THE BIOLOGIST｜紐約生
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